Дом построен в 1820 году по проекту архитектора Ивана Свиязева в стиле позднего русского классицизма, но после пожара 1842 года его два раза перестроили. В 1880-е годы дом купил пароходовладелец, предприниматель и меценат Николай Мешков. В 1889 году здание в очередной раз перестроили по проекту архитектора Александра Турчевича. В нем не только жила семья Мешкова, его также частично сдавали в аренду правительственному контролю Уральской железной дороги, а также другим организациям. В 1900–1901 годы в доме открылась выставка работ художника-пейзажиста и камнереза Алексея Денисова-Уральского. Пермякам показали 48 работ, в том числе картину «Лесной пожар».

После революции картина оказалась за рубежом, но в 1983 году ее преподнесли советскому посольству в США и вернули в Пермь. Долгие советские годы она находилась в экспозиции Пермской галереи и была очень популярна у зрителей, потом была убрана в фонды. В прошлом году картина вновь заняла место в залах галереи. После революции Дом Мешкова занял штаб 3 армии Восточного фронта. Сам Николай Мешков переехал в Москву и работал в Наркомате путей сообщения.